Etapas: Maduración

La maduración linfocitaria, son los procesos y cambios irreversibles con el fin de obtener linfocitos funcionalmente activos a partir de una célula madre pluripotencial.

En el hígado fetal y en la médula ósea, después del nacimiento existe una célula llamada “célula madre hematopoyética pluripotencial” (CMHP), de las cuales derivan todas las células de la sangre. Las “células madres comprometidas”,   son células que ya no pueden generar cualquier tipo celular, sino un grupo en especial, por eso se la denomina comprometidas. De esta manera tenemos células comprometidas que originan Eritrocitos, otras granulositos y las “células madres linfoides” (CML)    que solamente pueden   originar linfocitos T y B.

La proliferación y diferenciación de las células madres comprometidas están controladas por proteínas llamadas “inductores de proliferación.

Los acontecimientos principales en la maduración son:

Reordenamiento: El linfocito B maduro, expresa en su membrana inmunoglobina (Ig) específica para reconocer un antígeno en particular, estos linfocitos B maduros que tienen el mismo receptor para el mismo Anfígeno se lo denomina “clon”. Como las Ig son proteínas, cabe pensar que existen millones de genes para codificar semejante cantidad de moléculas distintas. Esto no es así, la capacidad de cada persona de generar esta diversidad de lg a sido disminuida, para no requerir un numero elevado de genes codificantes, este proceso se llama “Recombinación Somática”, que se lleva a cabo por un complejo enzimático “Recombinasas V(D)J” ubicado en la medula ósea.

Existe una proteína m, esta regula la recombinación somática de dos maneras. Primero si el reordenamiento fue productivo (no siempre lo es), la proteína m inhibe irreversiblemente la recombinación de las cadenas pesadas del otro cromosoma. Esto hace que un Linfocito B exprese en su membrana solo el producto de uno de los alelos heredados; esto se denomina “Exclusión alélica” y garantiza que cada célula B tenga una especificidad. En caso que ambos alelos se expresen se induce la apoptosis.

Como este proceso ocurre en la médula ósea en pacientes con transplante, se observa una inmunodeficiencia de Linfocitos B que se debe a una disminución de la recombinación   somática. Esta inmunodeficiencia se compensa al año de transplante pero la reconstitución completa de la inmunidad por células B tarda varios años.

Proliferación celular: Esta proteína es principalmente citoplasmática, pero en bajos niveles se lo encuentra en la membrana unida con cadenas ligeras sustitutivas que reemplazan estructural pero no funcionalmente a las cadenas k o l   (no sintetizadas aún) este complejo recibe el nombre de “receptor de la célula PRE-B”. Hay que destacar que todavía no puede reconocer ni responder   a los Ag, porque para esto hace falta que las Ig de membranas estén completa, es decir con las cadenas ligeras y pesadas.

En la siguiente fase de la maduración se expresan las cadenas k o l (por inducción de la cadena pesada m), las que se unen a la cadena   pesada m   y forma la IgM, expresándose ahora en la membrana como receptor específico junto con las moléculas asociadas como Ig a e Ig b, este nuevo estadio se llama “Linfocito B inmaduro”. Más allá que esta célula pueda reconocer un Ag específico no puede proliferar ni diferenciarse frente a éste.

Selección del repertorio: Durante la maduración los marcadores de Linfocitos B establecen interacciones con células y Ag propios, si las células B reaccionan frente a estos Ag se inicia la apoptosis. Este fenómeno de eliminación de células que no reconocen los Ag propios y el mantenimiento de las que sí lo hacen, se llama “selección positiva”. Esto es muy importante   porque   de ello depende que estos Linfocitos no completen su maduración, de otra manera serían perjudiciales para el organismo, debido a que las células encargadas de las defensas no distinguen lo propio de lo extraño reaccionando de esta forma contra su propio cuerpo. Esto es el fundamento de las enfermedades auto inmunes.

Además de la apoptosis (como mecanismo de eliminación de células auto reactivas) existe otro proceso: la “edición del receptor”. Se podría considerar como una segunda oportunidad, porque aquí se induce una nueva recombinación VJ de la cadena ligera, lo que permite a la célula expresar una nueva Ig no reactiva, para continuar de este modo con su maduración.